Часть названия препарата:
Инструкция: Векта
Международное название: Sildenafil
Группы: Эректильной дисфункции средство лечения, ФДЭ-5 ингибитор
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой
Фармакологическое действие: Фармакодинамика. ВЕКТА восстанавливает нарушенную способность ерекциюваты и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклаза, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. Cилденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле. Cилденафил проявляет периферическую эректильную способность. Cилденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако, усиливает релаксирующее действие NO в ткани кавернозного тела. При активации пути NO / цГМФ, который наблюдается при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ 5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения благоприятного фармакологического эффекта препарата необходима адекватная сексуальная стимуляция. При однократном приеме внутрь в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное понижение систолического AT, в положении лежа, при применении препарата в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт.ст. Соответствующее понижение диастолического AT, в положении лежа, составляло 5,5 мм рт.ст. Понижение АО объясняется вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после приема внутрь натощак достигает максимального значения на протяжении 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при пероральном приеме в рекомендованных дозах (25-100 мг) является линейной. При приеме силденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л / кг. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. У здоровых добровольцев, получавших препарат однократно по 100 мг, менее 0,0002% (в среднем 188 мг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов. Силденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилювання силденафила. По селективному действию на ФДЭ метаболит можно сопоставить с силденафилом, а его активность относительно ФДЭ 5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от таковой у силденафил. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; терминальный период его полувыведения около 4 ч. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л / ч, а терминальный период полувыведения - 3-5 часов. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (почти 80% введенной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной дозы). У здоровых добровольцев в возрасте 65 лет и старше клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме крови приблизительно на 40% превышает уровень его у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет), однако, анализ данных о безопасности показал, что возраст не влияет на частоту негативных побочных эффектов. У лиц с легкой и умеренной (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь не менялась. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и максимальной концентрации (88%) в плазме крови по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.
Показания: нарушение эрекции.
Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам Векты; одновременное употребление любых донаторов NO или нитратов; детский возраст (до 18 лет).
Побочные эффекты: Векта - препарат, переносимый хорошо. Наиболее вероятными побочными эффектами являются головная боль, приливы крови, головокружение, диспептические реакции, заложенность носа, преходящие нарушения зрения (главным образом, изменения цветовосприятия объектов, а также усиление восприятия света и затуманивание зрения), при применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные , нежелательные явления были подобны отмеченным выше, однако регистрировались чаще. Отмечены миалгия и случаи приапизма.
Способ применения и дозы: Векту назначают по 50 мг (1 таблетка) за 1 час до начала полового акта. С учетом эффективности и переносимости дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз в сутки. У лиц пожилого возраста и больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или с нарушением функции печени начальная доза составляет 25 мг. С учетом эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50-100 мг. Передозировка. В исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг негативные явления были подобны таких, как при приеме препарата в низких дозах, но встречались чаще. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Применение диализа не увеличивает клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Особенные показания: для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физическое обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного. После широкого внедрения препарата в практику поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, которые включали стенокардию, инфаркт миокарда, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, проходящую ишемию, артериальную гипер-или гипотензией.Указанные случаи преимущественно развивались во время или сразу после сексуальной активности.У большинства пациентов, но не у всех, наблюдались факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), и лицам с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). Сведения о применении препарата при пептической язве, геморрагическом диатезе и пигментным ретините отсутствуют, поэтому больным с такой патологией силденафил назначают с особой осторожностью. Поскольку во время клинических испытаний Векта наблюдались головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется. Одновременное назначение силденафила и ритонавира, высокоспецифического ингибитора цитохрома Р-450, не рекомендуется. Снижение клиренса силденафила наблюдалось при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин), однако частота побочных эффектов у таких пациентов не возросла. Одноразовый прием антацидного средства (магния / алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность препарата. Ингибиторы CYP2C9 (толбутимид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы b-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты) не оказывали влияния на фармакокинетику силденафила. Клинических признаков существенного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено. Силденафил НЕ усиливал гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг / дл. У больных артериальной гипертензией признаков взаимодействия препарата (100 мг) с амлодипином не выявлено. Данные о безопасности применения свидетельствуют об отсутствии различий в характере побочных эффектов у больных, получавших препарат вместе с антигипертензивными средствами и без них.