Инструкция: Фактив

Международное название: Factive (Gemifloxacin)

Группы: Противомикробное средство, фторхинолон

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Фактив - противомикробный (антибактериальный) препарат из группы фторхинолонов. Фактив обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Гемифлоксацин - активное вещество препарата Фактив - нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам (налидиксовая кислота, пипемидовая кислота, ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин) являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к Фактиву (гемифлоксацину). Механизм действия фторхинолонов, включая Фактив (гемифлоксацин), отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между Фактивом (гемифлоксацином) и этими группами антибиотиков. Фактив активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как in vitro, так и in vivo, таких как: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (включая устойчивые к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину / левофлоксацину и MDRSP), Streptococcus pyogenes (включая устойчивые к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и др.; Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и др.; Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и др. MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как РRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины (феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин, амоксициллин и др.), цефалоспорины II-го поколения (цефуроксим, цефаклор), макролиды (эритромицин, спирамицин, джозамицин, кларитромицин, азитромицин, мидекамицин, рокситромицин), тетрациклины (тетрациклин, доксициклин) и триметоприм+сульфаметоксазол (ко-тримоксазол). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Наеmophilus influenzae (в т.ч. с наличием бета-лактамазы), Наеmophilus parainluenzae и другие виды Наеmophilus; Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и другие виды Klebsiella; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticus и другие виды Acinetobacter; Citrobakter freundii, Citrobakter koseri и другие виды Citrobakter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertussis и другие виды Bordetella. Атипичные микроорганизмы: Coxiella burnetti и другие виды Coxiella; Micoplasma pneumoniae и другие виды Micoplasma; Legionella pneumophilia и другие виды Legionella; Chlamidia (Chlamidophyla) pneumoniae и другие виды Chlamidia. Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes и другие виды Clostridium; Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella. Фармакокинетика: Гемифлоксацин быстро всасывается в ЖКТ. При приеме внутрь в дозах 40–640 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Время достижения Cmax в плазме (Тmax) после приема одной таблетки Фактива составляет 0,5–2 ч. При курсовом приеме Фактива в дозе 320 мг 1 раз в день равновесная концентрация достигается на третий день. Гемифлоксацин практически не аккумулируется (менее 30% при приеме в дозе 640 мг в течение 7 дней). Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому Фактив можно принимать вне зависимости от еды. При повторном приеме 55–73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста. Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Хорошо проникает в ткани легких. В небольшом количестве метаболизируется в печени. Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает (65%) над метаболитами препарата в плазме крови. Не метаболизизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует ее метаболическую активность. Выводится через кишечник (у здоровых лиц примерно 61% дозы) и с мочой (у здоровых лиц примерно 36%) в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. T1/2 из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 и 15 ч соответственно. При гемодиализе - 20–30% дозы гемифлоксацина из плазмы. Фармакокинетика препарата у детей не изучена. Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина. При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение Cmax в плазме крови, не требующее коррекции дозы. При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения Cmax. Коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина более 40 мл/мин не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата.

Показания: Фактив применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к гемифлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами; обострение хронического бронхита; острый синусит.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Фактива и других фторхинолонов; удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное; поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. Фактив применяют с осторожностью у пациентов: с риском развития аритмий, включая клинически значимую брадикардию и острую ишемию миокарда; с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической реакции); получающих стероиды, особенно пожилых, ввиду повышенного риска поражения сухожилий; с эпилепсией и склонностью к судорогам; одновременно применяющих препараты, удлиняющие QT-интервал: антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, прокаинамид) и 3 класса (амиодарон, соталол); с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия).

Побочные эффекты: аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница; реакции гиперчувствительности: в отдельных случаях - синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда - рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит. Со стороны нервной системы: очень редко - тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость. При появлении симптомов поражения ЦНС прием Фактива прекращают. В отдельных случаях: сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипостезиями и другими нарушениями чувствительности, слабостью. Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха. Со стороны кроветворной системы: иногда - лейкопения; редко - тромбоцитопения; очень редко - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включая гемолитическую и апластическую. Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение содержания натрия, снижение уровня калия, повышение общего билирубина, снижение уровня кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации печеночных трансаминаз, креатинфосфаткиназы. Прочие: очень редко - артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, васкулиты, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит); разрывы сухожилий плеча, руки, ахиллова сухожилия и др.

Способ применения и дозы: Фактив назначают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза Фактива составляет 320 мг 1 раз в день. При внебольничной пневмонии Фактив в течение 7 дней; при обострении хронического бронхита - в течение 5 дней; при остром синусите - в течение 5 дней. Пациентам с легкой и умеренной формой почечной недостаточности (клиренс креатинина более 40 мл/мин) коррекция дозировки Фактива не требуется. При тяжелых формах почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40 мл/мин), а также для пациентов, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемая доза Фактива составляет 160 мг 1 раз в день. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы Фактива не требуется. Пожилым пациентам коррекция дозы Фактива не требуется. Передозировка. Лечение: при явлениях острой передозировки - индукция рвоты или проведение промывания желудка, назначение симптоматической терапии. Специфический антидот не известен. Необходимо обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20–30% дозы гемифлоксацина из плазмы крови.

Особенные показания: в период лечения Фактивом необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза. При приеме Фактива (как и при применении других фторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение Фактивом следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги). При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение Фактива следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом. Риск поражения сухожилий может возрастать у пациентов, получающих кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон, триамцинолон, бетаметазон и др.), особенно пожилых. При появлении сухожильных болей при физической нагрузке, воспаления или разрыва сухожилия прием Фактива прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдаться как в период лечения любым фторхинолоном, так и после него). Псевдомембранозный колит следует подозревать у пациентов с диареей, развившейся после начала лечения Фактивом. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема Фактива достаточно для исчезновения симптомов колита (редко может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении C. difficile - ванкомицин). Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами: На фоне приема Фактива необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при одновременном употреблении этанола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: при одновременном применении Фактива с антацидами, содержащими алюминий, магний (гидроокись алюминия и магния) или сульфат железа, и с сукральфатом снижается биодоступность гемифлоксацина. Антациды следует принимать не менее чем за 3 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема Фактива, сукральфат - не ранее чем через 2 ч после приема Фактива. Эстроген-прогестероновые пероральные контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина. Курсовой прием Фактива не влияет на фармакокинетику противозачаточных средств - производных этинилэстрадиола или левоноргестрела (левоноргестрел и этинилэстрадиол).

Поделиться